Киназа MAP3K19 избыточно экспрессируется при хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и является ключевым игроком в индуцированных сигаретным дымом воспалительных процессах в лёгких и повреждении нижних дыхательных путей

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется постоянным ограничением воздушного потока в дыхательных путях, прогрессирующим снижением функции лёгких и воспалительным реакциям в лёгких, индуцируемых, главным образом, курением сигарет. MAP3K19 — это недавно идентифицированная роман киназа, экспрессируемая преимущественно альвеолярными и интерстициальными макрофагами в лёгких, а также эпителиальными клетками бронхов. 
В рамках проведения данного исследования было обнаружено, что мРНК MAP3K19 избыточно экспрессируется в ряде исследованных проб легочной ткани от больных ХОБЛ, а именно в бронхоальвеолярных макрофагах, бронхиальном эпителии и воспалительных клетках собственной пластинки слизистой оболочки. Также было обнаружено, что экспрессия MAP3K19 индуцируется в различных клеточных линиях при стрессорном воздействии, таком как сигаретный дым, окислительный и осмотический стресс. Экзогенная экспрессия MAP3K19 в клетках вызывала усиление активности транскрипционно активного NF-кВ, и секрецию хемокинов CXCL-8, CCL-20 и CCL-7. Ингибирование активности MAP3K19 с помощью малых интерферирующих РНК или низкомолекулярных ингибиторов вызывало снижение индуцированного сигаретным дымом воспаления на мышиных моделях, что проявлялось в снижении легочной нейтрофилии и уровня хемоаттрактанта кератиноцитов. В модели хронического воздействия сигаретного дыма ингибирование MAP3K19 значительно ослабляло эмфизематозные изменения в паренхиме дыхательных путях. Кроме того, в модели вирусного обострения, у мышей, подвергавшихся воздействию сигаретного дыма и вируса гриппа А наблюдали снижение числа легочных нейтрофилов, провоспалительных цитокинов и вирусной нагрузки при ингибировании MAP3K19. В совокупности, эти результаты позволяют предположить, что ингибирование MAP3K19 может представлять собой новую перспективную стратегию борьбы с ХОБЛ. 
MAP3K19 Is Overexpressed in COPD and Is a Central Mediator of Cigarette Smoke-Induced Pulmonary Inflammation and Lower Airway Destruction. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935962
Boehme SA, Franz-Bacon K, Ludka J, DiTirro DN, Ly TW, Bacon KB. 
PLoS One. 2016 Dec 9;11(12):e0167169. doi: 10.1371/journal.pone.0167169. 
PMID: 27935962 
перевод подготовил Егоров Владимир