Доставка самореплицирующихся РНК-вакцин в дендритные клетки

Самые современные вакцины создаются на основе инактивированных возбудителей, их белков или соответствующих пептидов. Однако такие вакцины вызывают, в лучшем случае, средний уровень защиты, даже если содержат мультимерные антигены, из-за ограничений в антигенной нагрузке и, следовательно, потенциале индукции иммунитета. Вакцины на основе ослабленных возбудителей и векторные вакцины имеют ряд преимуществ, возникающих благодаря их репликативной природе, однако также обладают рядом недостактков, связанных с риском реверсии к патогенности и интерференции с иммунитетом, существующим на момент вакцинации. 
Новые разработки позволяют предотвратить возникновение описанных проблем, так как совмещают использование технологии самовоспроизведения в организме репликонной РНК (RepRNA) с нанотехнологиями. RepRNA – это большие самовоспроизводящиеся молекулы РНК (12-15 тысяч оснований), полученных из вирусных геномов, дефектных, как минимум, по одному гену структурного белка. Они обеспечивают устойчивое воспроизводство антигена, эффективно увеличивая антигенную нагрузку вакцины с течением времени, без риска возникновения патогенного потомства. Главное ограничение, связанное с RepRNA - это чувствительность ее к РНКзам, а также неэффективность доставки ее в дендритные клетки. Эффективность такой доставки является необходимым условием возможности использования такой вакцины. 
В данной работе для защиты RepRNA от ферментов и транспорта ее в дендритные клетки были использованы биоразлагаемые средства доставки. Инкапсуляция RepRNA в хитозановые наночастицы, а также конденсация RepRNA с полиэтиленимином, катионными липидами или хитозаном, показала свою эффективность для доставки ее в дентритные клетки и индукции иммунных реакций in vivo. 
Self-Replicating RNA Vaccine Delivery to Dendritic Cells 
Démoulins T, Englezou PC, Milona P, Ruggli N, Tirelli N, Pichon C, Sapet C, Ebensen T, Guzmán CA, McCullough KC. 
Methods Mol Biol. 2017;1499:37-75.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Methods+Mol+Biol.+2017%3B1499%3A37-75.
перевод подготовил Егоров Владимир