Гетеротримерная полимераза вируса гриппа (FluPol), состоящая из субъединиц PA, PB1 и PB2, связывается с консервативными 5' и 3' концами («промотором») каждого из восьми одноцепочечных сегментов вирусного РНК-генома и выполняет и транскрипцию, и репликацию вирусной РНК в ядрах инфицированных клеток. Чтобы произвести транскрипцию вирусных мРНК, FluPol связывается с клеточной РНК-полимеразой II (Pol II), что позволяет ей брать 5’-кэпированные праймеры из продуцируемых Pol II транскриптов. Группа ученых из Франции исследовала структуру ко-кристаллизованных полимеразы вируса гриппа А летучей мыши и C-концевого домена (CTD) Pol II. В PA-субъединице полимеразы обнаружено два отдельных сайта связывания фосфосерина-5 (SeP5). Мутагенез в основных аминокислотных остатках, контактирующих с SeP5 (PA K289, R454, K635 и R638), ослабляет связывание in vitro, не воздействуя на транскрипционную и репликационную РНК-синтетическую активность рекомбинантной полимеразы, в то время как на культуре клеток те же мутации существенно снижает общую полимеразную активность. Жизнеспособны только рекомбинантные вирусы с одиночной мутацией в одном из SeP5-сайтов связывания, но и эти вирусы серьезно ослаблены и генетически нестабильны. Полученные результаты объясняют существование нескольких ранее описанных мутантов с измененной вирулентностью, в том числе и таковых со вторым сайтом мутагенеза C453R в субъединице PA - это позволяет сильно ослабленному вирусу с мутацией R638A (в PA), восстановить инфекционную способность почти на уровень таковой у дикого типа. Прямое связывание FluPol с SeP5 Pol II CTD может регулировать эффективность вирусной транскрипции. CTD-сайт связывания у FluPol может быть перспективной мишенью для разработки противовирусных препаратов. Lukarska M., Fournier G., 4, Pflug A., Resa-Infante P., Reich S., Naffakh N., Cusack S. Structural basis of an essential interaction between influenza polymerase and Pol II CTD // Nature. 2016 Dec 21. doi: 10.1038/nature20594. http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/fu.. Перевод подготовил Кузьмич Николай
/
Новости
