Группа учёных провела двугибридный анализ дрожжей с использованием цитоплазматического хвоста матричного белка 2 (M2) из высокопатогенного штамма H5N1 для выявления новых клеточных факторов, участвующих в репликации вируса гриппа А. Анализ показал высокое взаимодействие с циклином D3 - ключевым регулятором клеточного цикла ранней фазы G1. M2-D3-взаимодействие было подтверждено с помощью GST-преципитации и воспроизведено в клетках, заражённых вирусом гриппа A/WSN/33. Нокдаун Ccnd3 малыми интерферирующими РНК значительно усилил титр вируса в супернатантах клеточных культур. Также увеличение титра вируса было связано с дефицитом циклина D3 самим по себе, а не только следствием нарушения в регуляции клеточного цикла. Заражение IAV вызвало перераспределение циклина D3 из ядра в цитоплазму с последующей его деградацией в протеосомах. При высокой экспрессии циклина D3 в клетках НЕК 293Т нарушается связывание белков М2 с М1, важное для правильной сборки вирионов, из чего можно предполагать о роли циклина как противовирусного фактора. Учёные предполагают, что конкурентное ингибирование М1-М2-взаимодействия с циклином D3 снижает образование вирионов и приводит к ослаблению активности вируса. Кроме того, авторы предлагают механизм взаимодействия вируса гриппа с комплексом белков клеточного цикла при инфицировании. Fan Y., Mok C.K., Chan M.C., Zhang Y., Nal-Rogier B, Kien F., Bruzzone R., Sanyal S. J Biol Chem. 2017 Jan 27. pii: jbc.M117.776112. doi: 10.1074/jbc.M117.776112. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28130444
/
Новости
