Уникальная способность полученных синтетическим путем производных боронатов связывать гликан, делает их новыми кандидатами для разработки новых лекарств против вируса гриппа А. В этой статье мы сообщаем о синтезе и противовирусной активности трех групп бороновых кислот в ряду новых производных хиндолина как in vitro, так и in vivo. Соединения 6а и 7а с остатками бороновой кислоты эффективно предотвращали проникновение рибонуклеопротеина вируса в ядро клетки, снижали титры вируса гриппа А в пораженных клетках, и также ингибировали вирусную нейраминидазу. Соединение 7а обладало широким противовирусным спектром действия и также ингибировало сигнальные пути ядерного фактора «каппа-би» и митоген-активируемых протеинкиназ, препятствуя инфекции вируса гриппа А. Еще важнее то, что при лечении веществом 7а зараженные мыши имели более высокий уровень выживаемости, чем те, которых лечили озельтамивиром, популярным противогриппозным препаратом. Таким образом, исследование не только предлагает эффективного в доклинической фазе антивирусного агента, но и полезную информацию для дальнейших исследований и разработки препаратов для лечения вируса гриппа А в ряду боронатов. J Med Chem. 2017 Mar 7. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b00326. [Epub ahead of print] Boronic Acid Modifications Enhance the Anti-Influenza A Virus Activities of Novel Quindoline Derivatives. Wang W, Yin R, Zhang M, Yu R, Hao C, Zhang L, Jiang T.
/
Новости
