Группа ученых из Тайваня сконструировала серию интегрированных в ДНК-вектор шпилечных РНК (shRNA), нацеленных на подавление экспрессии полимераз вируса гриппа A (PA, PB1, PB2) с использованием промотора РНК-полимеразы III U6. Сконструированные плазмиды были испытаны на предмет предотвращения репликации вируса гриппа A/WSN/33 (H1N1) in vitro (клетки линий Vero и MDCK) и in vivo (мыши C57BL/6). К преимуществам shRNA (short hairpin RNAs) перед siRNA (small interfering RNA) авторы относят то, что shRNA не вызывают продукцию интерферонов в животных клетках, а также они более стабильны и дешевы.
Две плазмиды (содержащие shRNA), направленные на подавление экспрессии белка PA, и одна, направленная на подавление полимеразы PB2, эффективно ингибируют репликацию вируса гриппа A/WSN/33 (H1N1) in vitro (рис. 1). Также на мышах линии C57BL/6 было установлено, что предварительное (за сутки – рис. 2) интратрахеальное введение shRNA, избирательно направленной на PB2, эффективно защищает экспериментальных животных от вируса гриппа A/WSN/33 (H1N1) (рис. 3).
Авторы заключают, что плазмида, нацеленная на PB2, показала себя как перспективное терапевтическое средство против гриппозной инфекции.
Daniel Tsung-Ning Huang, Chun-Yi Lu, Pei-Lan Shao, Luan-Yin Chang, Jin-Yuan Wang, Yi-Hsuan Chang, Mei-Ju Lai, Ya-Hui Chi, Li-Min Huang. In vivo inhibition of influenza A virus replication by RNA interference targeting the PB2 subunit via intratracheal delivery // PLoS One. 2017 Apr 5;12(4):e0174523. doi: 10.1371/journal.pone.0174523. eCollection 2017.
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0174523
Перевод подготовил Михаил Любишин
/
Новости
