Прямая передача вирусов гриппа А от животных и птиц человеку может стать причиной разрушительных пандемий, однако предсказать пандемический потенциал циркулирующих вирусов птичьего гриппа в настоящее время довольно трудно. Авторы статьи описывают новую мышиную модель, подходящую для оценки такого риска. Модель основана на том, что врожденный фактор ограничения инфекции – белок MxA - представляет собой эффективный межвидовой барьер. У модельных мышей гены мышиных белков Mx удалены и заменены на ген MX1 человека. Такие трансгенные мыши были резистентны к высокопатогенным вирусам H5 и H7 вируса гриппа A птиц, но были почти так же восприимчивы к заражению вирусами гриппа человека, как нетрансгенные животные. Вирусы гриппа А, устойчиво циркулирующие у людей, имеют адаптивные мутации, позволяющие частично избежать противовирусного действия MxA. Сконструированный птичий вирус гриппа подтипа H7N7, несущий нуклеопротеин с паттерном мутаций, типичных для человеческих изолятов вируса гриппа (100V, 283P, 313Y), был более вирулентным для трансгенных мышей, чем родительский штамм без мутаций. Результаты свидетельствует о том, что несколько аминокислотных изменений в целевом белке могут опосредовать ускользание вируса от защитного действия белка MxA in vivo. Подобные мутации, вероятно, должны быть приобретены новыми вирусами гриппа А, прежде чем они могут распространиться среди населения.
Deeg CM, Hassan E, Mutz P, Rheinemann L, Götz V, Magar L, Schilling M, Kallfass C, Nürnberger C, Soubies S, Kochs G, Haller O, Schwemmle M, Staeheli P. In vivo evasion of MxA by avian influenza viruses requires human signature in the viral nucleoprotein // J Exp Med. 2017 Apr 10. pii: jem.20161033. doi: 10.1084/jem.20161033
Перевод подготовила Мария Сергеева
/
Новости
