Вирусы гриппа А оказывают большое влияние на население всего мира, вызывая ежегодные эпидемии и, время от времени, пандемии. Важную роль в инфекционном процессе, вызванном гриппом А, играют рецепторы легочного эндотелия, хотя до конца их участие не изучено. В частности, получено недостаточно данных о роли эндотелиального сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 (S1PR1), участвующего в рекрутировании лейкоцитов при заражении вирусом гриппа A.
В данном исследовании была предложена гипотеза, что S1PR1 усиливает образование молекул внутриклеточной адгезии (ICAM-1) и, таким образом способствует проникновении вируса внутрь клетки. Для проверки этой гипотезы использовали антагонист S1PR1 – белок CYM5442, который добавляли к клеточной культуре HPMEC (эндотелиальные клетки легких человека).
В ходе исследования было выявлено, что добавление CYM5442 в культуральную среду клеточной культуры HPMEC снижает продукцию ICAM1, а также ингибирует активацию ядерного фактора (NF) -κB. Регуляторные эффекты CYM5442 были β-арестин-2 зависимы. На основании данных результатов был сделан вывод, что активированная сигнализация S1PR1 регулирует образование молекул клеточной адгезии путем ингибирования активации NF-κB с помощью β-арестин-2-зависимого способа.
Hao Jiang, Si-mei Shen, Jie Yin, Peng-peng Zhang, Yi Shi. Sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1) agonist CYM5442 inhibits expression of intracellular adhesion molecule 1 (ICAM1) in endothelial cells infected with influenza A viruses // PLoS One. 2017 Apr 11;12(4):e0175188. doi: 10.1371/journal.pone.0175188.
PMID:28399143 DOI:10.1371/journal.pone.0175188
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0175188
Перевод подготовилаЕлена Чекерда
/
Новости
